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Nauter子刊:細胞療法全景圖
  • 發布日期:2018-05-31      瀏覽次數:2918
    • 細胞免疫療法是癌癥治療的新領域,在其中誕生PD-1免疫檢查點抑制劑以及CAR-T療法都在癌癥治療上取得了重大的突破。通過采集外周血中的免疫細胞進行分離體外培養,再進行基因工程修飾之后再回輸到體內的過繼性細胞免疫療法在血液瘤方面的治療*。

       

      2016年,以CAR-T免疫細胞治療為代表的細胞免疫療法被評為“年度突破技術”的*,同時在2017年,有兩款CAR-T產品獲FDA批準進入市場極大的鼓舞了CAR-T的研發人員。與此同時,在中國南京傳奇也打響了CAR-T療法的審批*槍,多家CAR-T研發公司緊隨其后。

       

      那么,的CAR-T細胞療法格局如何?中國是否真的能夠在細胞治療這一癌癥的高精尖領域實現彎道超車?

       

      5月24日,位于紐約的癌癥研究所(Cancer Research Institute,CRI)在《Nature Reviews Drug Discovery》上發表了一篇名為“The global landscape of cancer cell therapy”的文章,詳細繪制了一份癌癥細胞治療的地圖。

       

       

      753種細胞療法,375項臨床研究,6個月增長87%!

       

       

      由于癌癥的復雜性和特殊性,即使是一種癌癥,在不同的人群中也可能存在差異,因此我們研發出多種癌癥的治療方法。截止至2018年3月為止,共有753種癌癥細胞療法,其中有375種細胞療法正在進行臨床試驗(臨床I期160項,臨床II期205項,臨床III期6項,已批準上市的4項)。與2017年9月的數據相比,短短6個月的時間內,額外的細胞治療藥物就增加了87%!目前世上已有350種額外細胞治療藥物,如此迅速的增長實在是令人瞠目結舌。

       

       

      雙**:中美占細胞療法比例達73%

       

       

      對于細胞免疫療法這一新興的腫瘤療法,范圍內以中美兩國為首。美國共計有344種正在開發的細胞免疫療法,中國有203項,中美兩國占比達到細胞免疫療法的73%,成為細胞免疫療法當之無愧的兩大霸主。

       

      細胞免疫療法分布圖

       

      而在上圖,我們可以看到在細胞免疫療法中,CAR-T細胞療法占據了美國細胞免疫療法的半壁江山,而在中國203項的細胞免疫療法中,有152項都是CAR-T細胞療法。CAR-T細胞療法可以說是目前國內細胞免疫療法zui火熱的領域,在實體瘤領域里面,多家CAR-T研發公司已經在初步臨床試驗中取得了較好的成績,如果說細胞免疫療法是征服癌癥的利劍,那么CAR-T細胞療法就是其中zui鋒利的一柄。

       

      不同國家細胞免疫療法種類分布圖

       

      而更有意思的是,在我國的203種細胞療法中有125種(62%)是由國內的學術機構研發,并非商業機構。(目前國內的CAR-T臨床試驗居多,癌癥患者可以多多關注國內CAR-T研發公司的動態,了解患者招募信息)

       

      753項細胞療法,CAR-T細胞療法404種!

       

      此次癌癥研究所按照不用的作用機制將細胞治療化為7類:CAR-T、TCR-T、靶向未的腫瘤相關抗原(TAA)或腫瘤特異性抗原(TSA)的自體循環T細胞,腫瘤浸潤T細胞(TIL),基于新技術(例如誘導性多能干細胞(iPSC),CRISPR或γδT細胞)的T細胞療法,源自天然殺傷(NK)或NKT細胞的細胞療法,以及源自其他細胞的療法類型(其他細胞療法,如巨噬細胞或干細胞)。

       

      根據下文的餅圖,我們可以清楚的看到,在753種藥物中,只CAR-T一人就占了超50%的比例!達到了404種!除以之外,TCR-T、TAA/TSA、NK/NKT緊追不舍,分別占了總數的10.6%、8.2%、以及8.0%。此外,值得注意的是,其他細胞療法(如,巨噬細胞或干細胞)位居第二,正在逐漸成為研究的重心。隨著技術的不斷發展和對癌癥的不斷深入認識,相信會有更多創新性療法浮出水面。

       

       

      113個靶點!73個靶點臨床試驗!CD19拔得*

       

      癌癥細胞會表達特異性的蛋白,這些蛋白就被我們稱之為靶點,而我們的細胞免疫療法結合這些特異性的靶點就可以針對性的殺死癌細胞。目前細胞療法領域涵蓋了113個不同的靶點,其中有73個靶點正在進行臨床試驗。癌癥研究所根據每個靶點的治療數,統計出了前30個熱門靶點。

       

      毫無疑問的,CD19以壓倒性的優勢拔得*,可以說現在目前市面上大部分的細胞療法都針對的是CD19這個靶點。作為B細胞天生就有的靶點,CD19靶點已經成為血液瘤標志性的靶點。但是同樣的:如此多的研發機構將精力集中到CD19這一已經顯得較為成熟的靶點上,是否會造成研究資源的浪費?這是值得廣大研發機構深思的一個問題。

       

      根據右邊對這些靶點的臨床階段的調查,可以發現,包括CD19和TAA/TSA在內的這三十個靶點,主要集中在臨床前和臨床1,2期試驗。在完成臨床3期,甚至批準上市前,仍有一段路要走。

       

       

      當然,在細胞免疫療法中,CAR-T細胞療法和PD-1抗體聯合使用,同樣是取得了不錯的效果,目前在開展的聯合療法也取得了一定的成果。除了老牌的Pembrolizumab和Nivolumab外,國產的PD-1抗體同樣表現強勁。

       

       

      作為zui有希望攻克癌癥的治療手段,在經過了20多年的理論更新和技術迭代,細胞免疫療法終于成為了癌癥治療的一顆。相對于PD-1免疫檢查點抑制劑來說,腫瘤的細胞免疫療法CAR-T技術還略顯稚嫩,需要更多的臨床數據驗證其有效性和安全性,但是這并不妨礙我們展望CAR-T的廣闊發展前景。在接下來的幾年,我們將見證CAR-T治療的飛速發展,同時,希望更多的癌癥患者得到及時、有效、安全的治療。

    魏經理
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