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PD-1治療自2015年以來(lái)一直都是人們討論的熱點(diǎn)，適應(yīng)癌種廣、能持續(xù)有效、副作用比化療小，wei一的毛病就是有效率低——有什么辦法可以增加PD-1的有效率，讓單藥治療無(wú)效的患者變得有效呢？
眾多PD-1聯(lián)合療法層出不窮，之前，咚咚已經(jīng)報(bào)道過(guò)PD-1的得力助手——AM0010，通過(guò)強(qiáng)化腫瘤免疫而強(qiáng)化PD-1的治療效果。今天，我們來(lái)看下PD-1聯(lián)合一種神奇的DNA疫苗的臨床試驗(yàn)結(jié)果。
前列腺癌，是伴隨生活質(zhì)量提高人均壽命不斷延長(zhǎng)不可避免的存在，近年來(lái)發(fā)病率不斷上升。其中，轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）是非常棘手的類(lèi)型，目前藥物平均只能延長(zhǎng)患者3到4個(gè)月的壽命。那么，PD-1在治療此類(lèi)病人中，是否同樣效果出色呢？
之前的研究已經(jīng)表明，雖然PD-1聯(lián)用恩雜魯胺有一定的治療效果，但是免疫治療的單藥療效卻還未得到明確證實(shí)[1, 2]。還有其他的免疫藥物可以提高PD-1在腫瘤治療中的抗癌活性嗎？
pTVG-HP疫苗就這種走入科學(xué)家的視野，它是一種DNA疫苗，由編碼前列腺酸性磷酸酶PAP的基因構(gòu)成，能夠在病人體內(nèi)表達(dá)前列腺酸性磷酸酶，進(jìn)一步激活病人免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性。之前的研究已經(jīng)證明，pTVG-HP疫苗的使用，能夠增強(qiáng)循環(huán)腫瘤細(xì)胞上PD-L1的表達(dá)[3]。
說(shuō)干就干，這個(gè)臨床試驗(yàn)找了26名轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者，這些患者平均年齡73歲（前列腺癌患者一般年齡都比較大）[4]。
患者們被隨機(jī)分到兩個(gè)治療組，雖然都是PD-1聯(lián)合pTVG-HP疫苗，但是用法不同。組是兩種藥物同時(shí)聯(lián)用；而第二組是先用pTVG-HP疫苗治療10周，在第12周時(shí)再開(kāi)始使用PD-1，具體研究設(shè)計(jì)如下圖：
在療效方面，兩組間的無(wú)進(jìn)展生存期并無(wú)顯著性差異，平均無(wú)進(jìn)展生存期為5.7個(gè)月，期待后續(xù)總生存期的數(shù)據(jù)公布。其中，同步組和先用疫苗組中分別有80%和33%的患者出現(xiàn)了腫瘤縮小，兩組分別有61.5%和8.3%的病人出現(xiàn)了血清PSA指標(biāo)下降（圖B，藍(lán)色是同步組）。同步組中，有一名病人出現(xiàn)了PSA的*緩解，有3名病人PSA指標(biāo)下降幅度超過(guò)了25%，這3名病人中的2人同時(shí)也出現(xiàn)了腫瘤組織的縮小。
研究人員還分析了兩組病人轉(zhuǎn)移灶中的CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)情況和腫瘤細(xì)胞PD-L1的表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)無(wú)論是CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)還是腫瘤細(xì)胞PD-L1誘導(dǎo)表達(dá)，都僅見(jiàn)于同步組（下面那排），而這可也能是同步組治療效果更佳的原因。
在免疫相關(guān)副作用方面，4級(jí)不良反應(yīng)沒(méi)有，3級(jí)不良反應(yīng)包括了疲勞、腎上腺功能不全、腹瀉、肝炎、胰腺炎和暈厥，每種不良反應(yīng)均為1例，其中腹瀉患者在使用PD-1治療46天后因多器官功能衰竭而死亡。
本次臨床研究證實(shí)，同時(shí)使用DNA疫苗和PD-1單抗時(shí)，效果比較好，我們期待稍后公布的總生存期數(shù)據(jù)。相信這種免疫激動(dòng)劑聯(lián)合PD-1抑制劑的治療方法也將越來(lái)越受到人們的重視，并在未來(lái)的腫瘤治療中發(fā)揮不可忽視的作用。
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